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科学家发现大肠癌靶向细胞

时间:2020-01-18

浙江大学医学院第二附属医院肿瘤研究所黄健教授团队和美国路易斯维尔大学医学院免疫学、肿瘤学和生物医学中心严军教授团队发现先天免疫细胞γδT在人结直肠癌炎症微环境中的重要免疫抑制作用,并揭示其作用网络和新机制。

本研究为针对γδT17细胞的肿瘤治疗和预后预测提供了可能性。

γδT细胞是分布在外周血和粘膜组织中的一类非MHC限制性内在T淋巴细胞,是机体抵抗疾病感染和肿瘤形成的重要细胞亚群。已经发现γδT细胞的异常功能亚群与许多疾病有关,如白介素-17分泌的γδT细胞与人类炎症性肠病、银屑病、皮炎和肝炎密切相关。迄今为止,还没有人肿瘤γδT17细胞的研究报告。

研究小组利用新鲜的人结直肠癌组织,通过原代细胞分离培养、多色流式细胞分析和分选等一系列检测技术,发现结直肠癌组织中的白细胞介素-17显着增加,主要来源于γδT17细胞,不同于以往动物模型研究中提出的Th17细胞,明确了人结直肠癌中白细胞介素-17的来源。进一步研究还表明,结肠直肠癌组织上皮完整性破坏引起的肠道细菌及其产物,在侵入肿瘤组织后,能够激活浸润的炎性树突状细胞分泌白介素-23,从而诱导γδT17细胞极化和异常增加。活化的γδT17细胞除分泌细胞因子白细胞介素17外,还能分泌白细胞介素8、肿瘤坏死因子α和粒细胞集落刺激因子。研究表明,肿瘤组织中γδT17细胞的数量和比例越高,肿瘤的恶性程度越高,临床预后越差。

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